——記華北制藥新藥公司生物技術(shù)所課題負(fù)責(zé)人、省勞動(dòng)模范魏敬雙

實(shí)驗(yàn)室是魏敬雙最喜歡的地方，這里傾注了她無數(shù)的心血。  周克禹攝

隨著國家一類新藥“重組人源抗狂犬病毒單抗注射液”的臨床啟動(dòng)，華北制藥新藥公司生物技術(shù)所課題負(fù)責(zé)人魏敬雙漸漸為人熟悉：這個(gè)默默耕耘的新藥研發(fā)工程師，枯燥地面對(duì)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的各種難關(guān)，堅(jiān)守研發(fā)陣地20多年，用“啃硬骨頭”的精神，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)用12年的心血和智慧，孕育出了創(chuàng)新藥物國家一類新藥的雛形。五一前夕，她榮獲省勞動(dòng)模范稱號(hào)。

課題立項(xiàng)，緣于美籍華人的三篇文獻(xiàn)

2002年，在第五屆中美工程技術(shù)研討會(huì)上，美籍華人專家提供的三篇有關(guān)“狂犬病”抗體藥物的三篇文獻(xiàn)，讓魏敬雙大受啟發(fā)：國外已經(jīng)將創(chuàng)新藥目標(biāo)瞄準(zhǔn)到“狂犬病”治療領(lǐng)域！會(huì)議結(jié)束后，上網(wǎng)查資料，到圖書館查閱各種文獻(xiàn)，找相關(guān)專家進(jìn)行探討論證，將各種資料消化吸收后，魏敬雙提出建議：如果能用部分抗體樣品做出效能評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)結(jié)果良好的話，這個(gè)課題不但可以立項(xiàng)，而且華北制藥將是國內(nèi)首屈一指“吃螃蟹”的企業(yè)。

幾經(jīng)周折，從國外拿到極其珍貴又少量的樣品，魏敬雙前往國內(nèi)為數(shù)不多的一家生產(chǎn)血源狂犬病免疫球蛋白的公司做效能評(píng)價(jià)。“評(píng)價(jià)出的結(jié)果確證了試驗(yàn)樣品中和狂犬病毒的功能，這個(gè)課題可以立項(xiàng)。”

2004年初，重組人源抗狂犬病毒單抗課題立項(xiàng)，由魏敬雙挑頭，帶領(lǐng)10名隊(duì)員，一切從零開始，他們?nèi)硇牡赝度氲郊?xì)胞培養(yǎng)、分離純化、生物檢測(cè)三個(gè)領(lǐng)域的自我挑戰(zhàn)和突破中……

5年拿到臨床批件，源于扎實(shí)的工作基礎(chǔ)

“課題立項(xiàng)初期，課題組擁有的僅僅是抗體的基因序列，重組人源抗狂犬病毒單抗又是一個(gè)全新的東西，它在何種狀態(tài)下能穩(wěn)定存在并保持療效，如果能把制劑處方做出來，這個(gè)課題就算解決了一個(gè)大的瓶頸問題。”魏敬雙說。

 魏敬雙直接把目光鎖定在國外有關(guān)抗體藥品在制劑中保持穩(wěn)定的文獻(xiàn)中，花費(fèi)了近半年的時(shí)間，設(shè)計(jì)出15種由各種緩沖液組成的“制劑處方”，再從純度、活性等穩(wěn)定性指標(biāo)對(duì)這15種處方進(jìn)行篩選，各種實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)都被組員們認(rèn)真地記錄下來，甚至是一個(gè)微乎其微的數(shù)據(jù)出入，大家都會(huì)聚到一起，分析討論，看看是哪個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生了偏差，做出分析報(bào)告，并保留成原始資料。整整3個(gè)月后，才最終選定了一個(gè)穩(wěn)定性較高的處方，確定出課題的方向。在隨后的長期穩(wěn)定性考察試驗(yàn)中，考察結(jié)果讓大家倍受鼓舞：該制劑處方穩(wěn)定性能保持3年，也就是人們常說的藥品有效期能達(dá)到3年。

為了盡早拿到用于后續(xù)各項(xiàng)試驗(yàn)的狂犬抗體樣品，在接種環(huán)節(jié)需要接觸狂犬病毒，課題組所有成員都打了狂犬疫苗，以防意外。“先培養(yǎng)接種細(xì)胞，達(dá)到一定程度后，接入帶有重組狂犬抗體基因的病毒，看似簡單的流程，一個(gè)周期下來需要半個(gè)月的時(shí)間，而且每個(gè)環(huán)節(jié)不能有絲毫偏差，當(dāng)?shù)谝还弈軡M足下一步實(shí)驗(yàn)的抗體出來后，大家無比興奮，更加堅(jiān)定了繼續(xù)走下去的信心。”魏敬雙回憶道。

2006年，委托相關(guān)單位開展臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；2007年申報(bào)臨床；2008年藥審中心組織召開審評(píng)會(huì)，各種詳實(shí)可循的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得到專家組的認(rèn)可。當(dāng)年11月，課題組接到了補(bǔ)充資料的通知，2009年的春節(jié)，課題組的成員是在查文獻(xiàn)、撰寫補(bǔ)充申報(bào)材料中度過的，至今回憶起來，他們都覺得那個(gè)春節(jié)過得特別有意義。

2009年6月，課題組順利拿到臨床批件，這個(gè)喜訊傳遍了公司上下乃至全國同行，這是華藥有史以來真正意義上的一類新藥，也是國內(nèi)第一家獲得臨床批件，填補(bǔ)了國內(nèi)空白。

新藥經(jīng)III期臨床后將上市，成功越來越近

今年年初，重組人源抗狂犬病毒單抗注射液已經(jīng)開始了II期臨床的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作。I期臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示：志愿者單獨(dú)給予試驗(yàn)藥品或者與狂犬病疫苗聯(lián)用耐受性良好，試驗(yàn)藥品顯示出了良好的安全性。

II期臨床還需要一段時(shí)間，其中藥效的初步評(píng)價(jià)、免疫學(xué)指標(biāo)評(píng)價(jià)、代替血源免疫球蛋白的評(píng)價(jià)等這些結(jié)果都需要數(shù)據(jù)說話，當(dāng)這些數(shù)據(jù)都收集整理完畢后，通過藥審中心的評(píng)審后將進(jìn)入III期臨床，預(yù)計(jì)走向市場(chǎng)還需2-3年的時(shí)間。“這個(gè)產(chǎn)品上市后，將破解預(yù)防狂犬病藥品‘價(jià)格昂貴、受來源限制’的困境，安全性更高，會(huì)給患者帶來很大的福音。”魏敬雙說。

從立項(xiàng)開始，到目前的II期臨床啟動(dòng)，報(bào)批的原始材料堆起來有一人多高，其中包括原始記錄、實(shí)驗(yàn)各個(gè)階段的研究報(bào)告、藥學(xué)材料、數(shù)據(jù)分析等，魏敬雙也沒想到從當(dāng)初立項(xiàng)到今天用了12年的時(shí)間：“也許有的人一輩子做研發(fā)，也沒有任何結(jié)果，而我卻很幸運(yùn)和自豪，每一次收獲都印證了我們離成功的目標(biāo)越來越近，就覺得自己的付出沒有白費(fèi)，這12年的研發(fā)路，有各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的支持和鼓勵(lì)，有我的隊(duì)友陪伴和幫助，我很快樂！”

《河北經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》2014年5月8日 孟蕾賈芳/文