5月12日上午，習近平總書記來到石家莊市國際生物醫藥園規劃展館視察。他強調，生物醫藥產業是關系國計民生和國家安全的戰略性新興產業。要加強基礎研究和科技創新能力建設，把生物醫藥產業發展的命脈牢牢掌握在我們自己手中。要堅持人民至上、生命至上，研發生產更多適合中國人生命基因傳承和身體素質特點的“中國藥”……習近平總書記關于生物醫藥產業發展的重要指示，深刻闡釋了發展生物醫藥產業的重大意義、主攻方向和實踐要求，為做好工作提供了根本遵循，帶來了重大機遇。習近平總書記的講話在華北制藥引起強烈反響，更加堅定了發展生物藥的戰略方向。 

華北制藥在河北省最早涉足生物制藥領域，四十年的技術積累形成了從自主研發、中試產業化到臨床報批、上市生產的全鏈條。特別是近年來，華北制藥堅定走生物藥發展方向，取得了驕人業績。回眸歷史，華北制藥走過了“櫛風沐雨”的砥礪征程。 

技術積累：起跑于上世紀八十年代 

1986年，華北制藥肩負國家醫藥產業發展的使命者角色，實施“預研一代”中長期生物技術研究，在國內率先組建了細胞工程和生物工程研究室。金坦公司總經理張衛婷回憶道：“華藥生物藥研發起步早，當時多個項目如火如荼地開展，為了快速推進當時的在研課題，非常注重對外合作，學習并引進了細胞培養、蛋白分離純化、基因工程藥物質量評價等先進技術，同時培養了一大批生物技術人才。” 

在九十年代，華北制藥在解決了實驗室樣品制備等諸多難題后，面對的卻是大規模產業化生產的難題，因為小試工藝和放大生產工藝的銜接并非簡單線性。華北制藥為使實驗室技術順利過渡到產業化，改造了兩個生物技術產品中試車間和中試系統，總面積達到2600m2,用于基因工程菌及基因工程細胞的中試放大。不到十年的時間，依托生物技術產品中試車間，開始結出累累碩果，先后獲得乙型肝炎疫苗生產批文、重組人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子生產批文、重組人紅細胞生成素生產批文，成功仿制了三個在中國不涉及專利問題的細胞生長因子和一個具有國家Ⅰ類新藥證書的重組疫苗，眼界頗遠。 

2010 年1月6日，華北制藥獲國家科技部批準建設“抗體藥物研制國家重點實驗室”，面積約3700m2，包括從抗體藥物前期篩選到分子成藥的全鏈條功能，主要研究方向為抗體生產上游技術創新、裝備創新與工藝過程開發、抗體藥物質量控制體系等，同時完成了儀器設備購置、研制、升級改造和配套設施，能夠滿足同時開展十多種生物藥研究，在三大表達系統領域(哺乳動物細胞、重組酵母、大腸桿菌)均具有領先技術和產品，可謂在生物藥研發和產業化上羽翼豐滿。 

跨越式創新：從仿制藥到Ⅰ類創新藥 

21世紀初的成績雖然斐然，可重組人紅細胞生成素等生物藥屬于仿制藥，沒有自主的知識產權，而且規模也不大，產品甫一上市，便面臨著眾多仿制藥競爭者。“這只是華北制藥進軍生物制藥的開端，從某種意義上說，這四種藥是‘練兵’。”當時管理層就敏感地意識到了這一問題，并表示力圖打造屬于自己的Ⅰ類新藥，抗狂犬病毒單克隆抗體在眾多項目中脫穎而出。 

    “最初拿到的少量用于評價藥效的樣品是在實驗室里用病毒表達系統制備出來的，產量較低，而且這種方法不適于放大生產，所以其實我們擁有的僅僅是一段基因序列信息。”華藥中央研究院生物技術藥物研究所負責人魏敬雙回憶道，她們查閱了大量關于抗體藥物研究的論文和專利文獻，憑借過硬的科研實力，構建了高效表達細胞株的構建、商業化的培養和純化工藝、質量分析評價技術、穩定的生產工藝，尤其是先后開發出了N端去封閉后氨基酸序列測定、肽圖譜測定法、外源性DNA殘留量測定法等一系列質量研究方法。 

生物藥的制劑化是關鍵中的難點，必須保證產品的穩定性。魏敬雙帶領課題組根據抗狂犬病毒單克隆抗體的特性，設計出15種由各種緩沖液組成的制劑處方，從純度、活性等穩定性指標對這15種處方進行篩選，確定了課題的制劑基礎。臨床試驗的倫理審查、臨床培訓、入組給藥、數據收集等輕車熟駕， 2013年完成I期臨床試驗、2018年完成II期臨床試驗、2020年完成III期臨床試驗，均取得了預期效果。重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體的研制成功和上市，填補了我國狂犬病毒單抗的空白，彌補了狂犬病被動免疫制劑供應不足的現狀，為世衛組織提出的2030年消除人類因狂犬病致死的目標貢獻中國智慧和力量。 

科創工廠：孵化裂變新模式 

生產是生物技術藥物從研發到上市的堅實橋梁。九十年代末，我國現代生物技術藥品的生產裝備與技術都比較落后，“下游技術”的落后影響了“上游技術”成果的及時轉化。1997年，華北制藥率先投資3億元精心打造了當時國內規模最大、技術水平最高的生物技術藥物產業化基地金坦公司。金坦公司黨委書記、董事長馬東杰介紹道：“建設生物制藥產業化基地，是為了把所擁有的研發成果轉化為產品價值和市場價值，也承擔著華藥由傳統化學藥向生物技術藥戰略轉型的發展重任。” 

完成從無到有的跨越是金坦公司的使命，籌建者們曾回憶道：“金坦公司配備了國際生物制藥領域先進的生產設備，我們為了能夠與國外安裝調試工程師進行對話，每人都隨身裝著德、英、法等外文詞典，邊干邊學。當時，不僅我國沒有成熟的生物藥設備，就連工藝建設的標準也不足，金坦公司率先摸索出了高效的質量管控模式。”現在，金坦公司承擔多項國家和省、市級科技攻關項目，其中國家科技重大專項七項，被確定為國家高技術研究發展計劃成果產業化基地。 

從實驗室自主研發到商業化生產的孵化模式裂變出了金坦公司，這種從研發到工廠的創新模式有利于推動藥物快速上市，重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體臨床樣品制備及工藝驗證批、生產都是在金坦公司完成，這種模式搭建起了從研發到市場的快速通道，是華北制藥生物藥發展的高效模式。 

華北制藥生物技術藥物板塊已形成上市一批、發展一批、儲備一批的良好格局，其技術能力和發展規模居河北首位、國內前列，現在在研的創新MG011、MG021等一批生物藥已啟動Ⅰ期臨床，十余個生物藥處在不同的研發階段，形成梯次化的產品集群，華北制藥將以更靈活高效的研發機制、極強的創新能力在生物藥領域快速發展。（任富亮）